107 papers
De studie toont aan dat de nieuwe therapeutische stof NDC-1171, een positieve allosterische modulator van de SERCA-pomp, de achteruitgang van de hartfunctie bij muizen met Duchenne-musculaire dystrofie kan verminderen, zonder echter de skeletspierfunctie te verbeteren.
Dit onderzoek toont aan dat door AI ontworpen cyclische peptiden, zoals CIP-3, een nieuwe, synthetische en snel omkeerbare aanpak bieden voor de nauwkeurig controleerbare modulatie van het CD28-immune checkpoint met therapeutisch potentieel bij ontstekingsziekten.
Deze studie toont aan dat er een sterke, isometrische relatie bestaat tussen de dodelijkheid (LD50) en de verlammingsefficiëntie (ED50) van spinnenvenom, wat aangeeft dat historische LD50-waarden, mits gebaseerd op hetzelfde prooidier, als betrouwbare proxy's kunnen worden gebruikt om de ecologisch relevante potentie van spinnenvenom te vergelijken.
Deze studie gebruikt atomaire moleculaire dynamica-simulaties om aan te tonen dat cholesterol de stabiliteit van de trimeer van het humane Sigma-1-receptor beïnvloedt en dat agonisten en antagonisten via de β6-streng en residueel W136 verschillende conformationele dynamieken en oligomerisatiepatronen induceren.
Deze studie identificeert een nieuwe reeks niet-toxische, ijzerchelaterende hybriden op basis van 3-hydroxypyridin-4(1H)-on die potentieel selectief antifungaal actief zijn tegen *Cryptococcus neoformans* en dus veelbelovend zijn voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor cryptococcale meningitis.
Dit onderzoek toont aan dat het gebruik van smaakmaskerende middelen, zoals een commercieel bitterheidsmasker of een combinatie van zoetstoffen en verdikkingsmiddel, de betrouwbaarheid en welzijn van vrijwillige orale toediening bij ratten en muizen aanzienlijk verbetert door bittere geneesmiddelen smakelijker te maken.
De studie toont aan dat het eiwit RGS6 een specifieke en essentiële rol speelt in het moduleren van de pijnstillende effecten van de kappa-opioïdereceptor, waarbij het ontbreken van functionele redundantie binnen de R7-familie en geslachtsgebonden verschillen in perifere signaaloverdracht belangrijke implicaties hebben voor de ontwikkeling van nieuwe pijnstillers.
Deze studie biedt de eerste wereldwijde beoordeling van PFAS-verontreiniging in tandwalvissen en onthult dat geslacht, leeftijd, soort en locatie de belangrijkste voorspellers zijn, waarbij de hoogste concentraties in de Stille Oceaan worden aangetroffen en een algehele toename ondanks regelgeving wordt waargenomen.
Deze studie toont aan dat de klinische TREM2-agonist VG-3927 direct bindt aan een hydrofobische groef in het ectodomein van TREM2 die overlapt met de bindingsplaatsen voor Aβ en apoE, waardoor de aanwezigheid van amyloïd de agonistische activiteit van het medicijn kan moduleren.
Deze studie heeft het geïntegreerde glucose-insuline (IGI) model uitgebreid met een ziekteprogressiemodel om de verslechterende insulinesecretie en -gevoeligheid bij personen met gestoorde glucosetolerantie te beschrijven, en heeft aangetoond dat levensstijlinterventie deze achteruitgang aanzienlijk vertraagt.
Deze studie introduceert een Bayesiaans farmacokinetisch raamwerk dat onzekerheid kwantificeert bij het selecteren van de eerste menselijke dosis voor therapeutische monoklonale antilichamen, waarbij de methode succesvol werd gevalideerd op Alzheimer-medicijnen door klinische waarden binnen een veilige factor te voorspellen.
Deze studie toont aan dat cisplatine-geïnduceerde activatie van matrixmetalloproteinases (MMPs), met name MMP-2, leidt tot de proteolyse van RAB-eiwitten en oorschade, wat MMPs identificeert als een veelbelovend therapeutisch doelwit om cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit te voorkomen.
Dit artikel presenteert een gestroomlijnde, door kunstmatige intelligentie ondersteunde workflow voor het implementeren van ruimtelijke farmacometrie op basis van partiële differentiaalvergelijkingen in NONMEM, waardoor complexe reactie-diffusiemodellen voor tumorpenetratie efficiënt kunnen worden vertaald naar uitvoerbare ODE-systemen.
Deze studie concludeert dat het gebruik van de Student's t-verdeling voor residuen in populatie-farmacokinetische modellering superieur is aan traditionele Gaussische modellen en lichtere staartverdelingen, omdat deze methode betrouwbare parameterschattingen garandeert door het probleem van 'maskering' door uitbijters effectief te ondervangen.
Dit onderzoek presenteert een fysiologisch afgestemd, semi-mechanistisch model voor CAR-T-celkinetiek dat gebruikmaakt van een Cauchy-likelihood voor robuuste schatting bij uitbijters en onderdetectie, gecombineerd met gladde, proces-specifieke overgangsfuncties die asynchrone dynamiek in celuitbreiding, conversie en verval beter weergeven.
Dit artikel presenteert een geavanceerd model voor de kinetiek van CAR-T-cellen dat gladde S-vormige gating en vertraagde differentiatie (DDE) combineert om de expansie en persistentie van BCMA- en CD19-gerichte therapieën nauwkeuriger te beschrijven en te vergelijken.
In dit artikel wordt vToxiNet voorgesteld, een biologisch beperkt deep learning-framework dat chemische, assay- en transcriptomische data integreert met Reactome-padhiërarchieën om voorspellende nauwkeurigheid en mechanistische interpreteerbaarheid voor drug-geïnduceerde hepatotoxiciteit te combineren.
Dit onderzoek introduceert een betrouwbare tetracycline-reguleerbare expressiesysteem in AtT20-cellen om de functionele efficacy van CB2-liganden kwantitatief te vergelijken via het operationele model, wat de ontwikkeling van gerichte geneesmiddelen voor deze receptor kan bevorderen.
Deze studie toont aan dat de acute toxiciteit van farmaceutisch zuiver nicotinamide-ribosidechloride (NR-Cl) bij ratten route-afhankelijk is, met een geschatte LD50 van ongeveer 2000 mg/kg bij intraveneuze toediening en een LD50 groter dan 2000 mg/kg bij intramusculaire en subcutane toediening.
Dit onderzoek toont aan dat een groene, ultrasoon-gedreven extractie van totale flavonoïden uit *Hemerocallis citrina* Baroni via een geïntegreerde aanpak van netwerkfarmacologie en experimentele validatie een veelbelovend, multi-doelwit antidepressivum met neuroprotectieve en ontstekingsremmende eigenschappen oplevert.